Przypadek 3
55-letnia kobieta w dobrym zdrowiu, bez znaczących
historii choroby leczono lewofloksacyną w dawce 500 mg na dobę
10 dni, z leczeniem powtórzone dwa dodatkowe razy
kilka lat, w przypadku podejrzenia infekcji zatok. Czwarty kurs
zawierała lewofloksacynę w dawce 750 mg przez 5 dni w przypadku potwierdzonego moczu
zakażenie przewodu pokarmowego. Podczas pierwszego kursu pacjent rozwinął się
zmęczenie, bóle mięśni, ścięgna i bóle stawów, początkowo przypisane
do podstawowej infekcji. Jej objawy utrzymywały się
leczenie i postępy, z ciągłym zmęczeniem i
objawy ścięgien i pojawienie się osłabienia mięśni i OUN
manifestacje (sen, nastrój / lęk). Po czwartym przebiegu lewofloksacyny, neuropatii obwodowej i powszechnej
ból rozwinął się w ciągu 48 godzin od ostatniej dawki. Zmęczenie, tendinopatia
a poprzednie objawy OUN i psychiatryczne utrzymywały się,
wraz z pojawieniem się znaczącego upośledzenia poznawczego
przez zamieszanie i utratę pamięci, a następnie dalszy nastrój,
mięśnie (w tym opatrunek), sensoryczne i specjalne
zakłócenia.
Prace obejmowały wspólne MRI, powtórzenie EEG, powtórzenie MRI mózgu,
EMG, testy funkcji neuropsychologicznych i wiele laboratoriów
testy, w tym oceny chemii, morfologii krwi, tarczycy
funkcja, obszerny panel autoimmunologiczny i ocena testów
metabolizm kwasów tłuszczowych i znaczniki produkcji energii (tabela 2).
MRI i EMG potwierdzały ścięgno oraz stawy i mięśnie
patologia u tej kobiety bez materialnego przedmenstruktury mięśniowo-szkieletowej
historia. W badaniu MRI mózgu wykazano hiperintensywność istoty białej.
Upośledzenie neuropsychologiczne było przede wszystkim udokumentowane
związane z koncentracją, bardziej uderzające w kontekście poprzedniej
dobrze funkcjonujący indywidualny z doktoratem. EEG
wykazały spowolnioną aktywność θ. Przeprowadzono rutynowe badania krwi i moczu
w dużej mierze nieskładkowe. Badania krwi były jednak godne uwagi
znaczące nieprawidłowości w zakresie ocenianych markerów
metabolizm kwasów tłuszczowych i wytwarzanie energii. (Jest to spójne
z hipotezą zaburzeń mitochondrialnych / metabolicznych.)

_________________
medicus curat, natura sanat.

Przypadek 4
23-letnia kobieta, w doskonałym zdrowiu bez materiału
historii choroby leczono ciprofloksacyną w dawce 500 mg dwa razy
razy dziennie przez 10 dni w przypadku biegunki podróżnych. Podczas leczenia
doświadczyła nudności, zawrotów głowy, zawrotów głowy,
tachykardia i objawy poznawcze opisane jako "mgła mózgu"
(utrata pamięci i poważne trudności z koncentracją). Pamięć
problemy i mgłę mózgu kontynuowano po przerwaniu FQ.
Nowe objawy pojawiły się w ciągu miesiąca leczenia i
utrzymywał się, w tym biegunka, określany jako zespół jelita drażliwego,
nowe nietolerancje pokarmowe powodujące ból żołądkowo-jelitowy,
jednostronne migreny, chroniczne zmęczenie i nowy rozwój
częste infekcje górnych dróg oddechowych i zatok. Mimo wytrwałości
objawów, nadal pracowała jako inżynier.
Po 7 latach z objawami została przepisana moksyfloksacyna 400 mg na dobę przez 5 dni na ból gardła z gorączką.
Nowe objawy podczas tego kursu FQ obejmowały drgawki,
gastroenterologiczne (ciężki refluks żołądkowy, nudności, wymioty, brzuszne) Wystąpiły specjalistyczne zgłoszenia z przeprowadzonymi testami, w tym
opróżnianie żołądka (potwierdzanie gastropareza), oesophagogastroduenoskopia
(przewlekłe niespecyficzne zapalenie i ogniskową jelitę
metaplazja wyściółki żołądka) i testowanie stołu przechylnego
(przyczynianie się do diagnozy autonomicznej polineuropatii / dysautonomii /
ortostatyczny zespół tachykardii posturalnej). C reaktywny
białko (CRP), poziom amoniaku i przeciwciała przeciwko candida
podniesiony; stwierdzono leukopenię i niedokrwistość.
ból, utrata apetytu, domniemane gastropareza), autonomiczne
(epizody częstoskurczu z częstością akcji serca do 140 lat trwających
godziny, nietolerancja ortostatyczna, niedociśnienie, rozszerzenie źrenic, suche oczy,
jamy ustnej i zatok), mięśni (skrajne osłabienie, pęczki),
osłabiające zmęczenie, sen (bezsenność), poznawcze i somatyczne
objawy czuciowe (pieczenie, kłucie, mrowienie, drętwienie,
wibrujące), trudności w oddychaniu i parcie na mocz. Dzięki
poważne objawy, moksyfloksacynę przerwano po
trzeci dzień. Objawy utrzymywały się, prowadząc do 16 funtów
utrata masy ciała w ciągu miesiąca po moksyfloksacynie, pozostawiając
pacjent o wadze 96 funtów, stwierdzony w pomiarach domowych
(wskaźnik masy ciała (BMI) ~ 15-16). Objawy następujące
odstawienie ewoluowało, aby objąć zmiany nastroju, skupienie
migreny, "mgła mózgu", znaczna utrata włosów (opisana jako "kilka
garści dziennie, zgodnie z telogenem effluvium) i nowe
początek wielu wrażliwości chemicznych. Nowe przewlekłe suche oko
spowodował owrzodzenie rogówki 3 miesiące po moksyfloksacynie. Trzy do
cztery miesiące po leczeniu, ból stawów i mięśni szyi,
Rozwinęły się ramiona, ręce, kolana i kostki. Zapalenie ścięgna Achillesa
pojawiły się 9 miesięcy po moksyfloksacynie.

_________________
medicus curat, natura sanat.

Treatment of the Fluoroquinolone Associated Disability -
the pathobiochemical implications
Krzysztof Michalak1,2, Aleksandra Sobolewska- Włodarczyk3, Marcin
Włodarczyk3,Justyna Sobolewska4, Piotr Woźniak4,Bogusław Sobolewski4
1 Adam Mickiewicz UniversityPoznań, Physics Faculty, Lab. of Vision Science and
Optometry, Umultowska street 85, 61-614 Poznań, Poland

tłumaczenie:
1. Długotrwałe reakcje niepożądane wywołane fluorochinolonami
Fluorochinolony (FQ) należą do grupy antybiotyków o szerokim spektrum działania, skutecznych w obu przypadkach
bakterie Gram-ujemne i Gram-dodatnie. Najbardziej rozpowszechnionymi lekami są
cyprofloksacyna (CIP), norfloksacyna (NOR) i lewofloksacyna (LEV). FQ używają ich
działanie przeciwbakteryjne poprzez zapobieganie rozwijaniu się bakteryjnego DNA i dublowanie, które bierze
przez hamowanie bakteryjnej topoizomerazy i gyrazy. Przez trzy ostatnie dekady grali FQ
ważną rolę w leczeniu poważnych zakażeń bakteryjnych, w szczególności nabytych w szpitalu
infekcje. Jednak ze względu na możliwość wystąpienia poważnych skutków ubocznych leki te nie są
obecnie leki pierwszego rzutu i ich stosowanie staje się bardziej restrykcyjne i ograniczone. FQ powinny
być zarezerwowane dla tych, którzy nie mają alternatywnych opcji leczenia.
W 2016 r. Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) zaktualizowała ostrzeżenia, stosując kolejną "czarną"
pole "dla doustnych i iniekcyjnych FQs. Autorzy wykazali, że FQ, gdy są stosowane systemowo, są
związane z wyłączaniem i potencjalnie trwałymi poważnymi skutkami ubocznymi. Te skutki uboczne
może obejmować zakłócenie ścięgien, połączeń, mięśni, nerwów, zaburzeń układu nerwowego i
nawet indukcja cukrzycy typu 2. Ze względu na rosnącą liczbę raportów o toksyczności FQ
i długotrwałe komplikacje, FDA wprowadziła znaczne ograniczenia w ich stosowaniu
w ostatnich latach, szczególnie u dzieci i osób w wieku 65 lat.

_________________
medicus curat, natura sanat.

1.1 Pęknięcie ścięgna
FQs wiążą się z istotnym ryzykiem zapalenia ścięgna i pęknięcia ścięgna. Stephenson i in.
[1] wykazali w swoim przeglądzie częstość występowania urazu ścięgien u osób przyjmujących FQ
od 0,08 do 0,2%. W 2014 r. Lewis i in. [2] udowodnili, że tendinopatia związana z FQ jest
powikłanie leczenia tą rodziną antybiotyków i zwykle wiąże się z 1 lub
więcej czynników synergicznych: płeć męska, wiek, choroba nerek, choroba reumatyczna, współpodawanie
kortykosteroid i aktywność fizyczna. Z tego powodu niektórzy specjaliści medycyny sportowej mają
zaleca unikanie FQ dla sportowców. Niektórzy autorzy np. [3, 4] udowodnił, że przewlekła niewydolność nerek
choroby, jednoczesne stosowanie kortykosteroidów i wiek> 60 lat są znanymi czynnikami ryzyka FQinduced
tendinopatie. Podsumowując, FQs wiążą się ze zwiększonym ryzykiem zapalenia ścięgien
i zerwanie ścięgna. Ryzyko to jest dodatkowo zwiększone u osób w wieku powyżej 60 lat, w nerkach, sercu i
biorcom przeszczepu płuc i przy jednoczesnym stosowaniu steroidoterapii.

_________________
medicus curat, natura sanat.

1.2. Zaburzenia układu nerwowego
Przyjmowanie FQ wiąże się również z ich neurotoksycznością [5-8]. Główne objawy to
skorelowane z leczeniem FQ to bezsenność, niepokój i rzadko, drgawki, drgawki,
i psychozy [9-11]. Wiele doniesień wskazuje na przewlekłą uporczywą neuropatię obwodową
generowane przez FQs [12-18]. Cohen i wsp. [19] wykazali, że możliwe jest powiązanie między FQ
oraz ciężkie, długoterminowe działania niepożądane obejmujące obwodowy układ nerwowy, jak również inne systemy narządów są przestrzegane.

_________________
medicus curat, natura sanat.

1.3 Kardiotoksyczność
Stahlmann i in. [20] wykazali, że FQ wydłużają odstęp QT serca przez blokowanie woltagagulacji
kanały potasowe. W niektórych przypadkach może to być stan zagrożenia życia z powodu
wydłużenie odstępu QT może prowadzić do torsades de pointes, zagrażającej życiu arytmii.
Istotnymi statystycznie czynnikami ryzyka klinicznie istotnych zmian w QTc były
hipokaliemia i frakcja wyrzutowa lewej komory <55%.

_________________
medicus curat, natura sanat.

1.4. Hepatotoksyczność, nefrotoksyczność
Inne działania niepożądane wywołane przez FQ to hepatotoksyczność [21], nefrotoksyczność
[22]. Golomb i in. [23] zgłosili poważne badanie przypadku i wykazali potencjalne wystąpienie
poważne, uporczywe i opóźnione poważne objawy uboczne o wielu objawach, wywołane przez
Używanie FQ powoduje ciężki funkcjonalny kompromis i niepełnosprawność u wcześniej energicznych, zdrowych
osoby prywatne. W tym badaniu Golomb i in. opisali pacjentów, u których wystąpił nowy początek
objawy podczas i po użyciu FQ. Zawiera domeny poważnych i trwałych sequeli
lepiej rozpoznane problemy z ścięgnami i mięśniami, ale rozszerzyły się na dobrze zrelacjonowane, ale wciąż
często niedoceniany potencjał poznawczy, psychiatryczny, nerwowy i obwodowy
problemy żołądkowo-jelitowe i endokrynologiczne.

_________________
medicus curat, natura sanat.

1.5. Cukrzyca
Telfer i in. [24] przeprowadzili interesujące badanie dotyczące spożycia FQ i rozwoju typu 2
cukrzyca (T2DM). Postawili hipotezę, że FQ indukują wewnątrzkomórkowy niedobór Mg2 +
które może prowadzić do insulinooporności. Ich dane sugerują, że ekspozycja FQ predysponuje do
indywidualnie w celu rozwoju cukrzycy. Wykazał również silną korelację między wzrostem
Wniosek FQ w USA w latach 1990-2012 i wzrost częstości T2DM w 2008 roku
kolejne lata, które sugerują, że duża część T2DM może być generowana przez FQ
ekspozycja.

_________________
medicus curat, natura sanat.

1.6. FQ-Associated Disability
W 2016 Kaur i in. [8] przeprowadzili podstawowe badania naukowe i kliniczne nowości
zidentyfikowana niepożądana reakcja na lek, określana jako niepełnosprawność związana z FQ (FQAD). Oni to udowodnili ciężkie toksyczności, które rozwijają się, gdy pacjenci chorzy na raka otrzymują leki wspomagające, takie jak FQ są ważne, ale trudne do zrozumienia, wykrycia i przekazania lekarzom. Ich
wyniki poparły zalecenia komitetu doradczego FDA. Zmiana produktu FQ etykiety powinny być uważane za zawierające wyraźne opisy nowo zidentyfikowanych
Związana z FQ długotrwała toksyczność.
Wnioskując, pacjenci z upośledzeniem ośrodkowego układu nerwowego (np. Epilepsja lub miażdżyca),
przedłużenie QT, osób starszych i osób z równoczesnym stosowaniem glukokortykoidów lub przewlekłych chorób nerek nie należy leczyć FQ. FQ są przeciwwskazane u dzieci, ponieważ powodują zniszczenie niedojrzałych chrząstek stawowych Zwierząt. Zastosowanie w pediatrii ogranicza się do infekcji zagrażających życiu.

_________________
medicus curat, natura sanat.

Stres oksydacyjny
Jednym z głównych efektów generowanych przez FQ w komórkach jest stres oksydacyjny (OS).
W związku z tym krótki przegląd systemu operacyjnego przedstawiono poniżej.
Głównym aspektem systemu operacyjnego jest przedawkowanie elektronu z elektronu
łańcuch transportowy (ETC). W normalnym, zdrowym stanie, cykl Krebsa (KC) dostarcza wodór
z glikozylacji i lipolizy w postaci NADH2 i FADH2 od KC do ETC. ITP
oddziela wodór na protony i elektrony. Protony są transportowane do mitochondriów
przestrzeń międzybłonowa (IMS) generująca gradient protonu i membranę mitochondrialną
potencjał DYm przez wewnętrzną membranę i elektrony są transportowane do tlenu. To
złożony proces jest arcydziełem ewolucji, ponieważ 4 elektrony muszą wchodzić do tlenu
jednocześnie w celu wytworzenia 2 cząsteczek wody. W przypadku bloku elektronu
transport i tlen nie są w pełni zredukowane w jednym etapie, reaktywne formy tlenu
(ROS) są tworzone, co może być w stanie wygenerować system operacyjny.
Całkowity fizjologiczny wyciek elektronów wcześniej oszacowano na około 1% dostarczonych elektronów
do ETC [25, 26], obecnie zostało oszacowane w sprzyjających warunkach na odpoczynek w wysokości 0,1-0,5%
[27-29] i 0,01-0,03% w ćwiczeniu [30, 31]. Zakładając zużycie tlenu przez
w ciele ludzkim około 500 g (co odpowiada podstawowemu współczynnikowi metabolicznemu
1920 kcal / 24 h) można łatwo oszacować całkowity prąd elektronowy we wszystkich ludzkich mitochondriach
około 70 Amperów. Poziom 0,1% oznacza upływ prądu elektronowego (LEC), który ma być
około 0,07 Ampera. W przypadku wysiłku fizycznego lub umysłowego zarówno tempo przemiany materii, jak i LEC
kilkukrotny wzrost, jednak ostatnie badania pokazują, że LEC nie jest tak ściśle uzależniony
szybkość metabolizmu [30]. Zakłócenie precyzyjnego mechanizmu przepływu elektronów przez ETC
powoduje prawie zawsze zwiększony wyciek, który może zwiększyć LEC nawet do 10% (~ 7A in
reszta). Większość toksyn łączących się z ETC może powodować ten wyciek. Ponieważ zwiększony system operacyjny to
efekt uboczny stanu ćwiczeń i OS jest jednym z ograniczeń ćwiczenia, wzrost LEC
podczas odpoczynku może zmniejszyć rezerwę na zwiększenie OS podczas ćwiczenia. Pacjent
może czuć się zmęczonym nawet podczas niewielkich ćwiczeń fizycznych lub umysłowych.
O2
- jest pierwszym rodnikiem tlenowym utworzonym przez LEC. Łączenie się z drugim elektronem powoduje
generacja H2O2 i połączenie trzeciego elektronu z H2O2 tworzy bardzo niebezpieczną grupę hydroksylową
rodnik OH *. H2O2 jest względnie stabilny i działa jako czujnik komórkowy stanu systemu operacyjnego i jest
zaangażowany w regulację metabolizmu komórkowego [30, 32]. Brand i in. [30] niedawno wykrył
11 miejsc w ETC, gdzie elektron wycieka z ETC generującego OS. Marka i współpracownicy proponują
nowy postulat, że szybkość wycieku elektronów nie zależy od szybkości przepływu elektronów, ale od niego
stan redox (ciśnienie elektronowe) danego miejsca wycieku. W ten sposób zwiększają się blokery ETC
wyciek w miejscach przed blokiem i zmniejszyć wyciek za blokiem. Większość stron
generują wyciek do macierzy mitochondrialnej i tylko dwa miejsca na obie strony wewnętrznej
błona mitochondrialna: miejsca IIIQo połączone z kompleksem III i GQ połączone z
dehydrogenaza glicerolo-3-fosforanowa [30]. Brand i in. sugerują również, że wzrost O2
-
wytwarzanie z kompleksu III, który sygnalizuje niedotlenienie do układu sygnałowego HIF-1a w komórkach
prawdopodobnie spowodowane przez pośrednio zmienione stężenia metabolitów, które dostarczają więcej elektronów
do ETC i doprowadzić do wyższego upływu elektronów do tlenu. Jest to bardzo ważne, ponieważ jako
omówione w dalszej części niniejszego artykułu, sygnalizacja HIF-1a jest blokowana u pacjentów z FQ silnie zakłócających
bardzo ważny szlak regulacyjny produkcji energii.

_________________
medicus curat, natura sanat.