Przypadek 2
46-letni mężczyzna o silnym zdrowiu,
zatrudniony w wymagającej fizycznie, wysokiej odpowiedzialności
praca, była leczona lewofloksacyną w dawce 750 mg / dobę
przez 21 dni w przypadku niepotwierdzonej diagnozy zapalenia najądrza;
podczas leczenia, bóle mięśni o niskim stopniu złośliwości
i nowo powstałe bóle. Bóle mięśniowe następowały po odstawieniu FQ, z postępem i pojawieniem się
objawów, w tym zmęczenia, osłabienia mięśni i atrofii,
obwodowe zaburzenia neuropatyczne i autonomiczne (tachykardia,
bradykardia), objawy OUN (poznanie i nastrój),
nieprawidłowości widzenia, z objawami żołądkowo-jelitowymi i
problemy z motoryką jelit. Początkowo po użyciu FQ doświadczył
co nazwał "burzą autonomiczną" obejmującą tachykardię,
towarzyszy bardzo niska energia, depresja i lęk. Jego
Objawy rozwijały się z tendinopatią pojawiającą się po 9 miesiącach
wpływając na ścięgna Achillesa, stopy i kolana oraz produkując
ból ścięgna z ćwiczeniami u sportowca, który wcześniej biegał lub
jeździć rowerem 10 mil dziennie. Ograniczenia z powodu bólu, a później zmęczenia,
postępował, co wymagało stopniowego ograniczania ruchu rowerowego
od 10 do 6, 4, 3, a następnie 0 mil / dzień. Przestawił się na chodzenie,
co również stało się trudne. Kupił ćwiczenie
cyklu, starając się pozostać aktywnym, ale przerwać stosowanie, jak
ćwiczenia aerobowe powodowały opóźnione zmęczenie i ból. Powiedział,
"Chciałbym zużywać energię, a następnie zapłacić za to później." Dwustronne
ścięgna rzepki i stopy, a także ból kolana podczas chodzenia
pojawił się, zmuszając go do zatrzymania się i siedzenia po przejściu 100 stóp.
Siła mięśni wydawała się początkowo względnie zachowana (porównaj
do trwałych działań - np. mógł otworzyć słoiki, które jego żona
stwierdzono problematyczne), ale 15-30 min po zastosowaniu wysiłku on
doznałby znacznego zmęczenia, a siła mięśni pogorszyła się z czasem. Został skierowany do specjalistów, w tym
neurolodzy, ortopedzi, endokrynolodzy i gastroenterolodzy,
i odniósł się do szpitala klinicznego, w którym przeszedł
testowanie szeregu warunków autoimmunologicznych; pytania były
poproszony o przesłuchanie pod kątem możliwych dziedzicznych warunków i toksycznych
ekspozycje zostały ocenione (wszystkie testy były ujemne). On
przeszedł TK klatki piersiowej i brzucha, aby wykonać badanie przesiewowe
guzy endokrynologiczne lub zespół paraneoplastyczny; wyniki były
niezwyczajna poza niespecyficzną hepatosplenomegalią. Ponad
okres około 3 lat, wielokrotna elektromiografia /
Przeprowadzono badania szybkości przewodzenia nerwowego (EMG / NCV),
które były niepozorne (2 były dostępne do obejrzenia, ale jako
wielu jak 8 zostało podobno przeprowadzonych). Biopsja uda
i łydki do zbadania gęstości włókien nerwowych naskórka
znaczna redukcja małych włókien nerwowych (wartość uda 4,8, normalna ≥6,8, cielę 4,0, normalna wartość> 5,4 to włókna na mm długości
naskórek), bez śladu mikroinflacji, spójne
z neuropatią z małymi włóknami. Inne testy (tabela 2) były nieskonsolidowane.
Kiedy pacjent przekazał historię zdarzeń
poczynając od FQ, podobno specjalisty ośrodka akademickiego
powiedział mu, że to nie może być FQ, ponieważ specjalista miał
nie spotka tego związku w literaturze, którą czytał.
Jednak miejscowy lekarz odnotował to jako prawdopodobnie ze względu na
FQ. Pacjent otrzymał diagnozę polineuropatii
nieznane pochodzenie i / lub fibromyalgia. Najpierw otrzymał receptę
dla pregabaliny (którą przerwał) i dwóch nieudanych
próby (różnych) benzodiazepin, które doprowadziły do
paradoksalne działania niepożądane (w tym niepokój). On pozostaje
na 10 mg citalopramu (bez ulgi materialnej) i kilka
suplementy, w tym cynk, na obwodową neuropatię.
Ponad 5 lat po użyciu FQ, to wcześniej fizycznie
silny człowiek pozostaje dotknięty atrofią, głębokimi mięśniami
osłabienie, zmęczenie (ostatnio zmienia się w chroniczne uczucie zmęczenia
choroby), przewlekłe zaburzenia żołądkowo-jelitowe, zaburzenia nastroju,
nawracający ból mięśni i tendinopatię oraz bolesne obwodowe
neuropatia. Dawniej żywy, jego problemy wymagały ograniczenia
pracować w jego wymagającym fizycznie zawodzie iw końcu
doprowadził do jego wcześniejszej emerytury. W szczególności wcześniej był to brat
otrzymał FQ na problem z prostatą, po którym nastąpił
zespół chronicznego zmęczenia, który utrzymywał się przez 5 lat, a następnie
stopniowo zmniejszane.

_________________
medicus curat, natura sanat.

Przypadek 3
55-letnia kobieta w dobrym zdrowiu, bez znaczących
historii choroby leczono lewofloksacyną w dawce 500 mg na dobę
10 dni, z leczeniem powtórzone dwa dodatkowe razy
kilka lat, w przypadku podejrzenia infekcji zatok. Czwarty kurs
zawierała lewofloksacynę w dawce 750 mg przez 5 dni w przypadku potwierdzonego moczu
zakażenie przewodu pokarmowego. Podczas pierwszego kursu pacjent rozwinął się
zmęczenie, bóle mięśni, ścięgna i bóle stawów, początkowo przypisane
do podstawowej infekcji. Jej objawy utrzymywały się
leczenie i postępy, z ciągłym zmęczeniem i
objawy ścięgien i pojawienie się osłabienia mięśni i OUN
manifestacje (sen, nastrój / lęk). Po czwartym przebiegu lewofloksacyny, neuropatii obwodowej i powszechnej
ból rozwinął się w ciągu 48 godzin od ostatniej dawki. Zmęczenie, tendinopatia
a poprzednie objawy OUN i psychiatryczne utrzymywały się,
wraz z pojawieniem się znaczącego upośledzenia poznawczego
przez zamieszanie i utratę pamięci, a następnie dalszy nastrój,
mięśnie (w tym opatrunek), sensoryczne i specjalne
zakłócenia.
Prace obejmowały wspólne MRI, powtórzenie EEG, powtórzenie MRI mózgu,
EMG, testy funkcji neuropsychologicznych i wiele laboratoriów
testy, w tym oceny chemii, morfologii krwi, tarczycy
funkcja, obszerny panel autoimmunologiczny i ocena testów
metabolizm kwasów tłuszczowych i znaczniki produkcji energii (tabela 2).
MRI i EMG potwierdzały ścięgno oraz stawy i mięśnie
patologia u tej kobiety bez materialnego przedmenstruktury mięśniowo-szkieletowej
historia. W badaniu MRI mózgu wykazano hiperintensywność istoty białej.
Upośledzenie neuropsychologiczne było przede wszystkim udokumentowane
związane z koncentracją, bardziej uderzające w kontekście poprzedniej
dobrze funkcjonujący indywidualny z doktoratem. EEG
wykazały spowolnioną aktywność θ. Przeprowadzono rutynowe badania krwi i moczu
w dużej mierze nieskładkowe. Badania krwi były jednak godne uwagi
znaczące nieprawidłowości w zakresie ocenianych markerów
metabolizm kwasów tłuszczowych i wytwarzanie energii. (Jest to spójne
z hipotezą zaburzeń mitochondrialnych / metabolicznych.)

_________________
medicus curat, natura sanat.

Przypadek 4
23-letnia kobieta, w doskonałym zdrowiu bez materiału
historii choroby leczono ciprofloksacyną w dawce 500 mg dwa razy
razy dziennie przez 10 dni w przypadku biegunki podróżnych. Podczas leczenia
doświadczyła nudności, zawrotów głowy, zawrotów głowy,
tachykardia i objawy poznawcze opisane jako "mgła mózgu"
(utrata pamięci i poważne trudności z koncentracją). Pamięć
problemy i mgłę mózgu kontynuowano po przerwaniu FQ.
Nowe objawy pojawiły się w ciągu miesiąca leczenia i
utrzymywał się, w tym biegunka, określany jako zespół jelita drażliwego,
nowe nietolerancje pokarmowe powodujące ból żołądkowo-jelitowy,
jednostronne migreny, chroniczne zmęczenie i nowy rozwój
częste infekcje górnych dróg oddechowych i zatok. Mimo wytrwałości
objawów, nadal pracowała jako inżynier.
Po 7 latach z objawami została przepisana moksyfloksacyna 400 mg na dobę przez 5 dni na ból gardła z gorączką.
Nowe objawy podczas tego kursu FQ obejmowały drgawki,
gastroenterologiczne (ciężki refluks żołądkowy, nudności, wymioty, brzuszne) Wystąpiły specjalistyczne zgłoszenia z przeprowadzonymi testami, w tym
opróżnianie żołądka (potwierdzanie gastropareza), oesophagogastroduenoskopia
(przewlekłe niespecyficzne zapalenie i ogniskową jelitę
metaplazja wyściółki żołądka) i testowanie stołu przechylnego
(przyczynianie się do diagnozy autonomicznej polineuropatii / dysautonomii /
ortostatyczny zespół tachykardii posturalnej). C reaktywny
białko (CRP), poziom amoniaku i przeciwciała przeciwko candida
podniesiony; stwierdzono leukopenię i niedokrwistość.
ból, utrata apetytu, domniemane gastropareza), autonomiczne
(epizody częstoskurczu z częstością akcji serca do 140 lat trwających
godziny, nietolerancja ortostatyczna, niedociśnienie, rozszerzenie źrenic, suche oczy,
jamy ustnej i zatok), mięśni (skrajne osłabienie, pęczki),
osłabiające zmęczenie, sen (bezsenność), poznawcze i somatyczne
objawy czuciowe (pieczenie, kłucie, mrowienie, drętwienie,
wibrujące), trudności w oddychaniu i parcie na mocz. Dzięki
poważne objawy, moksyfloksacynę przerwano po
trzeci dzień. Objawy utrzymywały się, prowadząc do 16 funtów
utrata masy ciała w ciągu miesiąca po moksyfloksacynie, pozostawiając
pacjent o wadze 96 funtów, stwierdzony w pomiarach domowych
(wskaźnik masy ciała (BMI) ~ 15-16). Objawy następujące
odstawienie ewoluowało, aby objąć zmiany nastroju, skupienie
migreny, "mgła mózgu", znaczna utrata włosów (opisana jako "kilka
garści dziennie, zgodnie z telogenem effluvium) i nowe
początek wielu wrażliwości chemicznych. Nowe przewlekłe suche oko
spowodował owrzodzenie rogówki 3 miesiące po moksyfloksacynie. Trzy do
cztery miesiące po leczeniu, ból stawów i mięśni szyi,
Rozwinęły się ramiona, ręce, kolana i kostki. Zapalenie ścięgna Achillesa
pojawiły się 9 miesięcy po moksyfloksacynie.

_________________
medicus curat, natura sanat.

Treatment of the Fluoroquinolone Associated Disability -
the pathobiochemical implications
Krzysztof Michalak1,2, Aleksandra Sobolewska- Włodarczyk3, Marcin
Włodarczyk3,Justyna Sobolewska4, Piotr Woźniak4,Bogusław Sobolewski4
1 Adam Mickiewicz UniversityPoznań, Physics Faculty, Lab. of Vision Science and
Optometry, Umultowska street 85, 61-614 Poznań, Poland

tłumaczenie:
1. Długotrwałe reakcje niepożądane wywołane fluorochinolonami
Fluorochinolony (FQ) należą do grupy antybiotyków o szerokim spektrum działania, skutecznych w obu przypadkach
bakterie Gram-ujemne i Gram-dodatnie. Najbardziej rozpowszechnionymi lekami są
cyprofloksacyna (CIP), norfloksacyna (NOR) i lewofloksacyna (LEV). FQ używają ich
działanie przeciwbakteryjne poprzez zapobieganie rozwijaniu się bakteryjnego DNA i dublowanie, które bierze
przez hamowanie bakteryjnej topoizomerazy i gyrazy. Przez trzy ostatnie dekady grali FQ
ważną rolę w leczeniu poważnych zakażeń bakteryjnych, w szczególności nabytych w szpitalu
infekcje. Jednak ze względu na możliwość wystąpienia poważnych skutków ubocznych leki te nie są
obecnie leki pierwszego rzutu i ich stosowanie staje się bardziej restrykcyjne i ograniczone. FQ powinny
być zarezerwowane dla tych, którzy nie mają alternatywnych opcji leczenia.
W 2016 r. Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) zaktualizowała ostrzeżenia, stosując kolejną "czarną"
pole "dla doustnych i iniekcyjnych FQs. Autorzy wykazali, że FQ, gdy są stosowane systemowo, są
związane z wyłączaniem i potencjalnie trwałymi poważnymi skutkami ubocznymi. Te skutki uboczne
może obejmować zakłócenie ścięgien, połączeń, mięśni, nerwów, zaburzeń układu nerwowego i
nawet indukcja cukrzycy typu 2. Ze względu na rosnącą liczbę raportów o toksyczności FQ
i długotrwałe komplikacje, FDA wprowadziła znaczne ograniczenia w ich stosowaniu
w ostatnich latach, szczególnie u dzieci i osób w wieku 65 lat.

_________________
medicus curat, natura sanat.

1.1 Pęknięcie ścięgna
FQs wiążą się z istotnym ryzykiem zapalenia ścięgna i pęknięcia ścięgna. Stephenson i in.
[1] wykazali w swoim przeglądzie częstość występowania urazu ścięgien u osób przyjmujących FQ
od 0,08 do 0,2%. W 2014 r. Lewis i in. [2] udowodnili, że tendinopatia związana z FQ jest
powikłanie leczenia tą rodziną antybiotyków i zwykle wiąże się z 1 lub
więcej czynników synergicznych: płeć męska, wiek, choroba nerek, choroba reumatyczna, współpodawanie
kortykosteroid i aktywność fizyczna. Z tego powodu niektórzy specjaliści medycyny sportowej mają
zaleca unikanie FQ dla sportowców. Niektórzy autorzy np. [3, 4] udowodnił, że przewlekła niewydolność nerek
choroby, jednoczesne stosowanie kortykosteroidów i wiek> 60 lat są znanymi czynnikami ryzyka FQinduced
tendinopatie. Podsumowując, FQs wiążą się ze zwiększonym ryzykiem zapalenia ścięgien
i zerwanie ścięgna. Ryzyko to jest dodatkowo zwiększone u osób w wieku powyżej 60 lat, w nerkach, sercu i
biorcom przeszczepu płuc i przy jednoczesnym stosowaniu steroidoterapii.

_________________
medicus curat, natura sanat.

1.2. Zaburzenia układu nerwowego
Przyjmowanie FQ wiąże się również z ich neurotoksycznością [5-8]. Główne objawy to
skorelowane z leczeniem FQ to bezsenność, niepokój i rzadko, drgawki, drgawki,
i psychozy [9-11]. Wiele doniesień wskazuje na przewlekłą uporczywą neuropatię obwodową
generowane przez FQs [12-18]. Cohen i wsp. [19] wykazali, że możliwe jest powiązanie między FQ
oraz ciężkie, długoterminowe działania niepożądane obejmujące obwodowy układ nerwowy, jak również inne systemy narządów są przestrzegane.

_________________
medicus curat, natura sanat.

1.3 Kardiotoksyczność
Stahlmann i in. [20] wykazali, że FQ wydłużają odstęp QT serca przez blokowanie woltagagulacji
kanały potasowe. W niektórych przypadkach może to być stan zagrożenia życia z powodu
wydłużenie odstępu QT może prowadzić do torsades de pointes, zagrażającej życiu arytmii.
Istotnymi statystycznie czynnikami ryzyka klinicznie istotnych zmian w QTc były
hipokaliemia i frakcja wyrzutowa lewej komory <55%.

_________________
medicus curat, natura sanat.

1.4. Hepatotoksyczność, nefrotoksyczność
Inne działania niepożądane wywołane przez FQ to hepatotoksyczność [21], nefrotoksyczność
[22]. Golomb i in. [23] zgłosili poważne badanie przypadku i wykazali potencjalne wystąpienie
poważne, uporczywe i opóźnione poważne objawy uboczne o wielu objawach, wywołane przez
Używanie FQ powoduje ciężki funkcjonalny kompromis i niepełnosprawność u wcześniej energicznych, zdrowych
osoby prywatne. W tym badaniu Golomb i in. opisali pacjentów, u których wystąpił nowy początek
objawy podczas i po użyciu FQ. Zawiera domeny poważnych i trwałych sequeli
lepiej rozpoznane problemy z ścięgnami i mięśniami, ale rozszerzyły się na dobrze zrelacjonowane, ale wciąż
często niedoceniany potencjał poznawczy, psychiatryczny, nerwowy i obwodowy
problemy żołądkowo-jelitowe i endokrynologiczne.

_________________
medicus curat, natura sanat.

1.5. Cukrzyca
Telfer i in. [24] przeprowadzili interesujące badanie dotyczące spożycia FQ i rozwoju typu 2
cukrzyca (T2DM). Postawili hipotezę, że FQ indukują wewnątrzkomórkowy niedobór Mg2 +
które może prowadzić do insulinooporności. Ich dane sugerują, że ekspozycja FQ predysponuje do
indywidualnie w celu rozwoju cukrzycy. Wykazał również silną korelację między wzrostem
Wniosek FQ w USA w latach 1990-2012 i wzrost częstości T2DM w 2008 roku
kolejne lata, które sugerują, że duża część T2DM może być generowana przez FQ
ekspozycja.

_________________
medicus curat, natura sanat.

1.6. FQ-Associated Disability
W 2016 Kaur i in. [8] przeprowadzili podstawowe badania naukowe i kliniczne nowości
zidentyfikowana niepożądana reakcja na lek, określana jako niepełnosprawność związana z FQ (FQAD). Oni to udowodnili ciężkie toksyczności, które rozwijają się, gdy pacjenci chorzy na raka otrzymują leki wspomagające, takie jak FQ są ważne, ale trudne do zrozumienia, wykrycia i przekazania lekarzom. Ich
wyniki poparły zalecenia komitetu doradczego FDA. Zmiana produktu FQ etykiety powinny być uważane za zawierające wyraźne opisy nowo zidentyfikowanych
Związana z FQ długotrwała toksyczność.
Wnioskując, pacjenci z upośledzeniem ośrodkowego układu nerwowego (np. Epilepsja lub miażdżyca),
przedłużenie QT, osób starszych i osób z równoczesnym stosowaniem glukokortykoidów lub przewlekłych chorób nerek nie należy leczyć FQ. FQ są przeciwwskazane u dzieci, ponieważ powodują zniszczenie niedojrzałych chrząstek stawowych Zwierząt. Zastosowanie w pediatrii ogranicza się do infekcji zagrażających życiu.

_________________
medicus curat, natura sanat.